Sicurezza e attività di Alisertib, un inibitore delle aurora chinasi, nel cancro al seno, cancro del polmone a piccole cellule, carcinoma polmonare non-a-piccole cellule, carcinoma a cellule squamose di testa e collo e adenocarcinoma gastro-esofageo
Alisertib è un inibitore selettivo della aurora chinasi A orale in fase di sperimentazione.
E’ stata valutata la sicurezza e l'attività di Alisertib come singolo farmaco nei pazienti con tipi predefiniti di tumori solidi avanzati.
È stato effettuato uno studio multicentrico di fase 1/2 presso 40 Centri in quattro Paesi ( Repubblica ceca, Francia, Polonia e Stati Uniti ).
Sono stati riportati i risultati di fase 2.
L’arruolamento allo studio ha avuto inizio nel 2010 e si è concluso nel 2013.
I pazienti adulti erano eleggibili per lo studio se avevano Tumore alla mammella, tumore del polmone a piccole cellule, tumore polmonare non-a-piccole cellule, carcinoma a cellule squamose del testa-collo, o adenocarcinoma gastro-esofageo che avevano recidivato o erano refrattari alla chemioterapia.
I pazienti dovevano aver subito due o meno precedenti regimi citotossici ( quattro o meno per le pazienti con carcinoma mammario ), esclusi i trattamenti adiuvanti o neoadiuvanti.
L'arruolamento ha seguito un progetto in 2 fasi: per procedere alla seconda fase, sono state necessarie 2 o più risposte obiettive nei primi 20 pazienti con risposta valutabile in ciascuna delle 5 coorti tumorali.
Alisertib è stato somministrato per via orale in cicli di 21 giorni alla dose raccomandata di fase 2 di 50 mg due volte al giorno per 7 giorni, seguiti da una pausa di 14 giorni.
L'endpoint primario specificato era la percentuale di pazienti con una risposta oggettiva, valutata secondo i criteri RECIST versione 1.1 nella popolazione con risposta valutabile ( ad esempio, i pazienti con malattia misurabile che hanno ricevuto almeno una dose di Alisertib e avevano subito almeno una valutazione tumorale post-basale ).
Entro maggio 2013 sono stati trattati 249 pazienti: 53 con cancro al seno, 60 con carcinoma del polmone a piccole cellule, 26 con cancro del polmone non-a-piccole cellule, 55 con carcinoma a cellule squamose di testa e collo e 55 con adenocarcinoma gastroesofageo.
Tra i pazienti con risposta valutabile, una risposta obiettiva è stata osservata in 9 donne su 49 ( 18% ) con cancro al seno, 10 partecipanti su 48 ( 21% ) con tumore polmonare a piccole cellule, 1 paziente su 23 ( 4% ) con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule, 4 pazienti su 45 ( 9% ) con carcinoma a cellule squamose di testa e collo, e 4 soggetti su 47 ( 9% ) con adenocarcinoma gastro-esofageo; tutte erano risposte parziali.
Gli eventi avversi sono stati simili per tutti i tipi di tumore.
Gli eventi avversi di grado 3-4 più frequenti legati al farmaco hanno incluso neutropenia ( n=107, 43% ), leucopenia ( 53, 21% ) e anemia ( 26, 10% ).
Gravi eventi avversi correlati al farmaco sono stati riportati in 108 pazienti ( 43% ).
Questi dati supportano ulteriormente la valutazione clinica di Alisertib in pazienti con tumori solidi, in particolare quelli con cancro al seno e cancro del polmone a piccole cellule. ( Xagena2015 )
Melichar B et al, Lancet 2015;16:395-405
Onco2015 Gyne2015 Pneumo2015 Neuro2015 Gastro2015 Farma2015
Indietro
Altri articoli
Patritumab deruxtecan nel carcinoma al polmone non-a-piccole cellule con mutazione di EGFR dopo terapia con un inibitore della tirosina chinasi di EGFR e chemioterapia a base di Platino: studio HERTHENA-Lung01
Patritumab deruxtecan, o HER3-DXd, è un coniugato anticorpo-farmaco costituito da un anticorpo monoclonale completamente umano diretto al recettore 3 del...
Atezolizumab in combinazione con Carboplatino e Pemetrexed nei pazienti con carcinoma al polmone non-a-piccole cellule non-squamoso in stadio avanzato con metastasi cerebrali non-trattate: studio Atezo-Brain
Lo studio Atezo-Brain ha valutato Atezolizumab ( Tecentriq ) in combinazione con chemioterapia nei pazienti con tumore al polmone non-a-piccole...
Sotorasib versus Docetaxel per carcinoma al polmone non-a-piccole cellule precedentemente trattato con mutazione KRASG12C
Sotorasib ( Lumykras ) è un inibitore specifico e irreversibile della proteina GTPase, KRASG12C. Sono state confrontate l'efficacia e la...
Libtayo a base di Cemiplimab per il trattamento di carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma basocellulare, cancro del polmone non-a-piccole cellule, cancro della cervice
Libtayo, il cui principio attivo è Cemiplimab, è un medicinale antitumorale usato negli adulti per trattare: - un tipo di...
Imjudo a base di Tremelimumab nel trattamento del carcinoma del polmone non-a-piccole cellule e del carcinoma epatocellulare
Imjudo, il cui principio attivo è Tremelimumab, è un medicinale antitumorale, che trova impiego in: - carcinoma epatocellulare ( un tipo...
Toripalimab più chemioterapia per i pazienti con carcinoma al polmone non-a-piccole cellule avanzato naive al trattamento: studio CHOICE-01
Lo studio CHOICE-01 ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Toripalimab in combinazione con la chemioterapia come trattamento di prima...
Carcinoma al polmone non-a-piccole cellule: l'FDA ha approvato Libtayo associato alla chemioterapia indipendentemente dall'espressione di PD-L1
La Food and Drug Administration ( FDA ) ha approvato una nuova indicazione per il farmaco immunoterapico Libtayo ( Cemiplimab...
Durvalumab più Tremelimumab da solo o in combinazione con radioterapia a basse dosi o ipofrazionata nel carcinoma al polmone non-a-piccole cellule metastatico refrattario alla precedente terapia PD ( L )-1
I pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) resistente alla terapia mirata a PD-1 e PD-L1, PD(...
Tecentriq a base di Atezolizumab nel trattamento di cancro uroteliale, cancro del polmone, cancro alla mammella triplo negativo e carcinoma epatocellulare
Tecentriq è un medicinale usato nel trattamento delle seguenti forme di cancro: cancro uroteliale ( cancro della vescica e del...
UE: Tecentriq come trattamento in monoterapia di prima linea nel carcinoma al polmone non-a-piccole cellule metastatico con elevata espressione di PD-L1, senza aberrazioni tumorali genomiche di EGFR o ALK
La Commissione Europea ha approvato Tecentriq ( Atezolizumab ) come trattamento di prima linea per gli adulti con carcinoma polmonare...